Inmunogenética

La Inmunogenética es la genética básica de la inmunidad La Respuesta Inmunitaria es la respuesta del organismo hacia agresiones externas y a la protección generada se llama Inmunidad. La respuesta inmunitaria puede ser **Humoral** mediada principalmente por los anticuerpos, y **Celular** mediada por los linfocitos.
 * INMUNOGENETICA**

Los linfocitos se forman en las células de la médula osea; los que migran al timo o a la bolsa de Fabricio en las aves son los linfocitos T y los que permanencen en la médula osea son los linfocitos B. Los anticuerpos son producidos por los linfocitos B.

Los Antígenos (Ag) son sustancias extrañas que entran al organismo y son las que estimulan a la producción de Ac en las células B. Pueden ser virus, bacterias, moléculas extrañas y células sanguíneas de otros animales. Los Ag generalmente tienen un peso mayor a 40.000 daltons. Los Ac reaccionan con los epítopes que se encuentran presentes en los Ag.

La fusión Ag y Ac se llama Complejo Ag - Ac la cual produce la inactivación, la precipitación o la muerte de la célula que contiene el Ag. La imunidad celular ocurre luego de que los Ag estimulan a las células T. Las células T incluyen varios tipos: T Citotóxicas, T Helper, T supresoras; las cuales trabajan con la ayuda de linfoquinas que potencializan la acción destructiva de las células blancas




 * ANTICUERPOS**

Son moléculas proteínicas que pertenecen a la clase de proteinas llamadas Inmuno globulinas (Ig).Las Ig están compuestas de 4 cadenas de aminoácidos, 2 cadenas idénticas ligeras (L) y dos cadenas idénticas pesadas (H) unidos por puentes disulfuros. Cada cadena tiene una región variable (V) y una constante (C). La cadena variable identifica a los tipos de Ig.

Las Ig siendo polipéptidos, son producto de los genes. Las cadenas L y H son producidas por dos y uno, respectivamente, grupos o clusters de genes.

Un animal inmunocompetente es capaz de producir Ac, el cual produce alrededor de un millon de diferentes Ac y cada Ac es producido por un clon diferente de célula B, por ejemplo, un clon particular produce solo un tipode cadena ligera y un tipo de cadena pesada.

La diversidad de anticuerpos surge de:

•Diversidad combinatoria •Diversidad en lugares de unión •Diversidad por inserción en los lugares de unión •La mutación somática


 * ANTÍGENOS DE LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS**

Se encuentran sobre la superficie de los glóbulos rojos

La primera evidencia fue presentada por Landsteiner en 1990. Existen cuatro tipos de grupos sanguíneos distintos, que presentan uno o dos antígenos (A, B o A y B) y los que no presentan (O). Por lo tanto tenemos tres alelos A, B y O y seis genotipos distintos (AA, AB, BB, AO, BO, OO)


 * ANTÍGENOS DE LAS CÉLULAS SANGUINEAS SENGÚN LA ESPECIE**
 * =ESPECIE= || =GRUPOS SANGUÍNEOS= ||
 *  EQUINO ||  7  ||
 *  VACAS ||  10  ||
 *  OVEJA ||  7  ||
 *  CERDO ||  15  ||
 *  PERRO ||  11  ||
 *  GATO ||  2  ||
 *  GALLINA ||  12  ||

Los antígenos más importante clínicamente son: A en perros, B en gatos, Aa y Qa en caballos y A, F y algunos B en ganado.

Si un donador sin tipificación debe ser usado, se puede realizar una prueba simple de reacción cruzada, que consiste en depositar una gota de plasma del receptor y mezclarlo con una gota de una suspensión de glóbulos rojos del donador. Si la aglutinación ocurre, lo más sabio es buscar a otro donador
 * INMUNODEFICIENCIAS** Inmunodeficiencia primaria provocan la disminución del funcionamiento del sistema inmunitario y, por lo tanto, la defensa del organismo, que es aún más susceptible a diferentes patógenos. La causa de la enfermedad es una mutación de la información genética. Según cual la función presenta daños, puede ser parte del sistema de la inmunidad específica o no específica. CAUSAS: •déficit de anticuerpos •deficiencia celular •deficiencia combinada •trastornos de la apoptosis •trastornos de la fagocitosis •deficiencia como parte de otros síndromes típicos **ISOERITROBLASTOSIS FETAL**



Es una alteración donde las crías nacen aparentemente normales pero se debilitan en las 24 horas siguientes al nacimiento causando anemia, ictericia y hemoglobinuria. Los ritmos cardíacos y respiratorios se elevan y usualmente muere enpocos días. Esta enfermedad está asociada con la destrucción de glóbulos rojos. [] En los caballos ocurre debido a una hemorragia feto-materna la cual ocurre algunas veces durante la gestación o el parto, liberando células sanguíneas desde el feto hacia la circulación sanguínea de la madre. Se considera al grupos sanguíneo A, y al Aa. Supongamos que el feto heredó el antígeno Aa de su padre (Aa+), supongamos que el sistema sanguíneo de la yegua es Aa-. Cuando las células el feto entran en el sistema sanguíneo de la yeguano tiene el Aa+ y lo reconoce como extraño, por lo tanto se producen anticuerpos anti Aa en su suero. Dichos anticuerpos pueden ser transmitidos durante la alimentación con calostro, donde son absorbidos por el intestino y llegan al torrente sanguíneo del portro donde destruyen rápidamente todas als células con el antígeno Aa en su superficie.

En el caso de equinos es rara en el primer nacimiento de las yeguas debido a que la respuesta inmunológica inicial es demasiada lenta para causar este problema ya que la yegua aun no ha sido sensibilizada. Agravándose más en los partos sucesivos **COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD** Es conocido que los órganos, tejidos y piel de transplante usualmente son rechazados por el receptor. Es también conocido que la probabilidad de rechazo es considerablemente menor si el donador es un familiar muy cercano del receptor. Los rechazos es el resultado de la respuesta inmune determinada por la presencia normal de los antígenos de superficie de las células. Hay muchos loci cuyos genes juegan un papel importante rol en la compatibilidad entre los tejidos. Todas las especies tiene este complejo. En mamíferos es aproximadamente 3500Kb y contiene muchos genes. Para facilitar la descripción, el CMH esta dividido en tres regiones REGIÓN CLASE I Contiene varios genes cada uno de los cuales codifica un polipeptido. El polipeptido se combina con el B2-microglobina, para dar lugar a la molécula de Histoglobulina clase I Se expresan en casi todas las células nucleadas. REGIÓN CLASE II Llamada también región D, contiene genes que codifican dos diferentes polipéptidos (cadena alfa y beta) y forma la molécula de Histoglobulina clase II. Se presentan en los linfocitos B, macrófagos y células denríticas. REGIÓN CLASE III Contiene una mezcla de genes con un amplio rango de funciones (solo pocas están envueltas en la respuesta inmunitaria). Los genes C2, C4A y C4B codifican polipéptidos que forman parte del complemento. Se han identificasp más de 100 genes en el CMH, muchos de ellos no tienen función ya que ellos han sido inactivados por mutación (llamados pseudogenes) o porque son copia de ADN del ARNm maduro de un gen funcional (pseudogenes procesados) **Genes funcionales de las regiones del CMH**
 * **REGIÓN CLASE I** || **A**

**B**

**C** ||
 * **REGIÓN CLASE II** || **DPA DPB**

**DQA DQB**

**DRA DRB** ||
 * **REGIÓN CLASE III** || **C2**

**C4A**

**C4B** || **DETERMINCACIÓN DEL FENOTIPO Y GENOTIPO EN EL CMH** El primer método se lo puede hacer a través de los sueros con Ac policlonales, las que distingue entre hisoglobulinas (tipificación tisular) identifica fenotipos tisulares (tipo de tejido) correspondiente a algunos alelos  Técnicas moleculares determinan los genotipos directamente en la secuenciación de nucleóticos    **POLIMORFISMO DEL CMH**  A consecuencia del polimorfismo es que cada individuo tiene un único genotipo del CMH. La probabilidad de que dos individuos sean escogidos al azar tengan el mismo grupo de alelos del CMH es extremadamente pequeño, obviamente, esto hace muy difícil encontrar un donador apropiado para el transplante de tejidos. Ya que un loci del CMH es tan estrechamente ligado, el grupo de alelos que pasan a formar parte de un cromosoma particular son usualmente heredados en una única unidad llamada haplotipo (genotipo de un cromosoma único). Debido a su característica de estar estrechamente ligados, la recombinación de estos genes es poco probable. Por lo tanto, los haplotipos pasan de padres a las crías de la misma forma por muchas generaciones. De hecho, si no ocurre la recombinación dentro del CMH, cada haplotipo es heredado como si fuere un alelo en un locus simple